听力损失是一种潜在的使人衰弱的疾病，影响着全球超过 12.3 亿人。最常见的听力损失形式(占所有病例的 90%)与衰老对听力的退化影响有关，即与年龄相关的听力损失或老年性耳聋。然而，导致年龄相关听力损失和个体风险差异的分子机制尚不清楚。
在当前的研究中，乌普萨拉大学的耳科医生和遗传学家建立了独特的合作关系，允许使用人类耳蜗中的免疫组织化学对来自全基因组关联研究 (GWAS) 的候选基因进行功能后续研究。
“耳蜗，尤其是听觉器官，Corti 器官，是一种非常脆弱的结构，很难分析，因为它被身体中最坚硬的骨头包围着，”医学博士兼高级教授 Helge Rask-Andersen 说。外科科学系。“我们已经能够研究人类听觉的一些分子成分，这些成分对于将声音转化为神经电脉冲至关重要。”
发现 67 个基因组区域的遗传变异会增加与年龄相关的听力损失的风险。英国生物银行对听力相关特征进行了全基因组关联研究 (GWAS)，该银行有 50 万名来自英国的参与者。遗传关联本身很难解释，在推断因果基因之前，通常需要进行后续实验。
“这是一个很好的机会，可以跟进我们在人类耳蜗样本中的发现，因为人类和其他哺乳动物的听力器官之间存在分子差异，”免疫学、遗传学系副教授 Mathias Rask-Andersen 说和病理学。
来自 GWAS 的候选蛋白质由外科科学系医学博士兼副教授 Wei Liu 博士使用免疫荧光抗体和超分辨率结构照明显微镜 (SR-SIM) 进行可视化。在螺旋神经节中观察到了几种蛋白质，其中包含神经元细胞体，这些神经元细胞体支配 Corti 器官中的毛细胞，并通过耳蜗神经将神经元冲动传递到大脑。
研究人员还可以首次在人类毛细胞中的离散亚细胞域中可视化听力损失相关蛋白质，例如毛簇(静纤毛)中的 TRIO 和 F-肌动蛋白结合蛋白(TRIOBP)和仅 LIM 域的蛋白质7 (LMO7) 在角质板中，这是一种富含肌动蛋白的结构，可将静纤毛固定到细胞体上。静纤毛是从 Corti 器官的毛细胞中突出的微观或纳米级“毛发”。它们对到达我们的声音的机械振动做出反应，并通过小的中耳骨从耳鼓传递和放大到内耳。