西北大学的一项新研究表明，大脑运动神经元(大脑中控制四肢运动的神经细胞)的退化不仅仅是脊髓运动神经元退化的副产品，正如之前所认为的那样。
“我们发现大脑在 ALS 等疾病的早期退化，向我们发出警告信号，并在疾病的早期显示出缺陷，”主要研究作者、西北大学范伯格医学院神经病学副教授汉德·奥兹丁勒 (Hande Ozdinler) 说。“因此，如果我们想要长期有效的治疗策略，我们需要修复大脑运动神经元。大脑在 ALS 中很重要。”
该论文将于 12 月 2 日发表在Gene Therapy 上。
ALS 是一种迅速而致命的神经退行性疾病，会使受害者瘫痪。
仅在美国，上运动神经元疾病，例如 ALS、遗传性痉挛性截瘫和原发性侧索硬化症，每年影响超过 250,000 人。没有治愈方法，也没有有效的长期治疗策略。
这是第一项明确揭示脑运动神经元不是脊髓运动神经元的结果而是独立于脊髓运动神经元的研究。
该研究还首次表明，UCHL1基因对于维持因两个独立的潜在原因而患病的脑运动神经元的健康很重要。一种是严重折叠的蛋白质的积累，另一种是细胞内粘性蛋白质团块的积累。在超过 90% 的 ALS 病例以及其他上运动神经元疾病病例中都观察到了这些问题。
“我们的发现不仅为将 ALS 中的脑运动神经元健康作为治疗干预措施提供了合法性，还揭示了第一个可以帮助这些神经元恢复活力的靶基因，”Ozdinler 说。
“这具有巨大的临床意义，”Ozdinler 说。“能够调节上运动神经元疾病患者患病脑运动神经元的基因表达令人难以置信。由于运动始于大脑，如果我们能让大脑运动神经元快乐和健康，如果我们可以通过定向基因传递，我们可能会开始开发个性化的治疗方案，特别是对于目前没有有效治疗方案的上运动神经元疾病患者。
西北大学的科学家们之前已经确定了 NU-9，这是第一种消除上运动神经元持续退化的化合物，这些神经元患病并且是 ALS 的关键因素。现在，这项研究揭示了治疗 ALS 上运动神经元的重要性和意义，并确定了第一个遗传目标。